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5月12日，曹彬和王健偉教授團隊在《柳葉刀-呼吸病學》（The Lancet Respiratory Medicine）發表一項關于新冠住院患者出院2年隨訪結果研究，關注新冠肺炎長期影響。

研究結果表明：

無論最初的疾病嚴重程度如何，患者的身體和心理健康都會隨著時間的推移而改善。隨訪 2 年時，出院康復者中至少出現 1 種新冠肺炎長期影響的比例為 55%（650/1190），相較于 6 個月時明顯下降（68%，777/1149），其中疲勞或肌肉無力最常見的癥狀。

隨訪 6 個月時，存在呼吸困難（mMRC 評分≥1）比例為 26%（288/1104），到 2 年時這一比例明顯降低至 14%（168/1191）；存在焦慮或抑郁癥狀比例從 6 個月時 23%（256/110）降低至 2 年時的 12%（143/1191）。

與普通人群相比，新冠康復者在初次感染 2 年后的健康狀況往往較差，這表明一些患者需要更多時間才能完全康復。

約半數新冠康復者出院 2 年仍存在新冠肺炎長期影響，例如疲勞和睡眠困難。且存在新冠肺炎長期影響人群的生活質量、運動能力、心理健康狀況相對較差，醫療保健服務使用頻率更高。

以下為該論文內容編譯。（由于篇幅限制，部分內容有刪減）

引入

隨著新冠持續流行和新冠康復者數量增加，越來越多證據表明相當大比例的新冠住院患者可能存在多個器官和系統的長期影響，這種情況通常被稱作「新冠肺炎長期影響（long COVID）。新冠肺炎的長期影響是一個需要關注的重要方向，這可能造成醫療和社會經濟負擔。

此前的幾項隊列研究提出，新冠肺炎對于健康的影響可能在急性感染后持續持續長達 1 年，但其中大多數缺少未感染新冠的健康人群對照組，或者僅關注了對于呼吸系統的長期影響。對于新冠肺炎長期（即超過 1 年）以及對于人體整體健康影響仍然是不清晰的。

本研究主要目的在于系統全面地描述不同初始嚴重程度的新冠出院康復者在急性感染后 2 年的縱向結果，并評估新冠肺炎的長期影響。次要目的在于明確新冠康復者在感染 2 年后是否能夠恢復到與未感染新冠人群相似的健康和功能狀態。

研究方法

該研究納入 2020 年 1 月 7 日至 5 月 29 日期間武漢金銀潭醫院的 1192 名新冠住院患者，并分別在出院后 6 個月、12 個月和 2 年進行隨訪。

研究流程

在隨訪過程中，研究人員主要通過患者訪談、體格檢查、自我報告問卷調查、6 分鐘步行距離 （6MWD）測試、常規實驗室檢查、mMRC 呼吸困難量表、健康相關生活質量 (HRQoL) 問卷、焦慮評分量表、高分辨率 CT、肺功能測試等對受試者的健康狀態進行評估。

研究主要結局包括：新冠肺炎長期影響、HRQoL、心理健康、6MWD 運動能力、重返工作崗位情況。其中「新冠肺炎長期影響」被定義為：感染新冠肺炎后，新出現且持續存在的癥狀；或者比感染新冠前加劇，且不能用其他疾病來解釋的癥狀。

研究結果

完成 2 年完整隨訪者共 1192 人，基線特征：中位年齡 57.0 歲（48.0～65.0），551 人（46%）為女性， 806 人 (68%) 在住院期間需要通過鼻導管或面罩進行輔助通氣（4 級），91 人（8%）接受了更高水平的呼吸支持（5～6 級）。51 人（4%）需要接受 ICU 治療，中位住院時間為 18.0 天 (6.0～30.0)。（表 1）

出現至少 1 種新冠長期影響的比例從 6 個月時的 68%（777/1149）下降到 1 年時的 49%（583/1188），到 2 年時略有增加（55%，650/1190），這種趨勢在疾病嚴重程度不同的三個亞組中都可以觀察到（表 2）。

無論初始疾病嚴重程度如何，疲勞或肌肉無力和睡眠困難是整個 2 年隨訪期間最常報告的癥狀。出現呼吸困難（mMRC 評分≥1）的比例從 6 個月時 26%（288/1104）逐漸下降到 2 年時的 14%（168/1191）。

幾乎所有 HRQoL 指標都在 2 年內顯著改善，尤其是焦慮或抑郁領域：該比例從 6 個月時的 23%（256/1105）下降到 12%（143/1191）；14%（156/1105）研究對象在 6 個月時出現 6MWD 降低，該比例在 2 年時顯著下降至 8%（89/1065）。此外，6%（75/1190）存在抑郁癥狀，2%（27/1189）存在 PTSD 癥狀。

表 2：隨訪 6 月、1 年、2 年臨床結局

醫療服務使用：19%（226/1187）在出院 2 年內因此前存在的疾病進行門診就診，13%（159/1187）進行住院治療

重返工作情況：大多數人（89%，438/494）在 2 年后重返原來的工作崗位，其他沒有返回原有工作崗位的原因如下：身體機能下降、不愿返回、失業。

與未感染新冠的健康人群對照組（336 人，32%）相比，在 2 年的隨訪中，65%（736 人）新冠康復者存在至少 1 種常見癥狀，且新冠康復組中所有記錄的普遍癥狀的比例均顯著高于對照組。

與對照組相比，新冠康復者組在日常活動影響（27，2%vs 5，<1%）、疼痛或不適（254，23% vs 57，5%）以及焦慮或抑郁方面（131，12%vs 61，5%）存在更高比例。

圖 2：新冠康復者與健康對照組肺功能情況對比

表 3：新冠康復者與健康對照組臨床癥狀與健康生活質量相關指標對比

與男性相比，女性新冠康復者出現新冠肺炎長期影響 OR=1·65 (95% CI 1.41～1.92)，疲勞或肌肉無力 OR=1·29 (1.10～1.52)，焦慮或抑郁 OR=1.94 (1.59～2.37），肺擴散障礙為 OR=2·86 (1.92～4.26)（圖 3）。與新冠長期影響相關的風險因素包括糖皮質激素治療、年齡等。

圖 3：與新冠肺炎長期影響相關的風險因素

討論

這是目前對于新冠康復者最長時間的隨訪研究，我們發現，無論最初的疾病嚴重程度如何，新冠康復者在健康生活質量、運動能力和心理健康方面持續改善，但 2 年后仍有約半數存在新冠肺炎長期影響。

新冠肺炎長期影響與生活質量下降、運動能力降低、心理健康異常和出院后醫療保健使用增加有關。在出院 2 年后，新冠康復者身體健康和健康生活質量仍然低于對照組。在 2 年隨訪中，重癥患者的限制性通氣障礙和肺擴散障礙的負擔明顯高于對照組。

無論最初的疾病嚴重程度如何，疲勞都是 2 年內最常報告的癥狀。與我們的研究結果一致，在 SARS 的恢復階段也觀察到疲勞的高發，并且可持續長達 4 年。

值得注意的是，我們還發現新冠后的疲勞存在波動或者復發，但機制尚不清楚，很可能是由于中樞、外周和心理因素的綜合作用。

盡管存在新冠肺炎長期影響，但我們發現絕大多數人已經回到原有工作崗位，這也和此前對于 SARS 和新冠相關研究結果一致。

在恢復后期，存在限制性通氣障礙新冠康復者比例增加，但在沒有進行肺部影像學檢查的情況下，很難確定這種新發的限制性通氣障礙是否來自新發或惡化的間質異常。此前對于 SARS 和 MERS 的研究描述了恢復期的肺纖維化異常，并且在感染新冠后數月甚至數年也可以觀察到這一跡象，表明肺纖維化可能是一個新冠肺炎的長期影響。

我們還發現，曾接受呼吸支持治療急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的新冠患者表現出明顯更嚴重的肺擴散障礙，這一點和未感染新冠的 ARDS 患者肺纖維化自然病程一致，仍需要更長時間研究來明確是否為新冠獨有。

新冠后的心理健康障礙，主要包括焦慮、抑郁和 PTSD，已引起廣泛關注，但不同研究的患病率差異很大。新冠后的心理健康問題可能歸因于：新冠病毒感染本身、隔離、社交距離、身體健康不完全恢復和經濟困難。

本研究的一個令人鼓舞的發現是，無論最初的疾病嚴重程度如何，焦慮或抑郁比例在 2 年內逐漸下降。此外，我們觀察到非特異性精神病學問卷可能高估了精神疾病的實際患病率。

研究局限性

本研究具有一定的局限性。首先，沒有設置非新冠的呼吸系統疾病感染患者作為對照組，無法確認這種長期影響是新冠肺炎所特有的。其次，研究隊列可能存在選擇偏移，未參加本研究的患者癥狀可能少于本研究對象，可能導致長期影響發生率被高估。

第三，這是一項單中心研究，納入新冠康復者來自全球大流行的早期階段，所以這項研究結果可能與后期感染新冠患者特點不一致。此外，本隊列中重癥患者比例較低，本研究結果對于重癥新冠患者的適用性可能有限。

第四，與大多數研究新冠肺炎長期影響的研究類似，在隨訪中，很多健康結果都依賴患者的自我報告和問卷調查，可能存在信息偏差。 最后，在三次隨訪中，對于部分結局沒有具體的數據測量值，如工作狀態、出院后醫療保健使用情況等，所以無法對于這些結果進行縱向分析。

在在急性感染后的 2 年內，無論最初的疾病嚴重程度如何，新冠康復者在長期影響、運動能力、心理健康和生活質量方面都在繼續恢復，但仍然可以觀察到較高比例的長期影響。新冠康復者在 2 年后仍未完全恢復到與未感染健康人群相同的健康狀況，因此需要持續的隨訪來進行觀察。我們計劃繼續在這一隊列中進行年度隨訪研究。

（來源：丁香園，題圖：文獻截圖）