藥師說藥 | 一談“激素”就色變?糖皮質(zhì)激素真的那么可怕嗎?
一提到糖皮質(zhì)激素,相信大家對它并不陌生,水牛背、滿月臉、肥胖.....這些都是“激素”帶來的不良反應(yīng),正因為此人們經(jīng)常是談“激素”色變,然而“激素”真的就那么可怕嗎?“激素”究竟有哪些作用?該怎樣使用呢?下面就一起來認(rèn)識一下糖皮質(zhì)激素!
糖皮質(zhì)激素是什么?
糖皮質(zhì)激素(GCs)是由腎上腺皮質(zhì)中束狀帶分泌的一類甾體激素。臨床應(yīng)用的糖皮質(zhì)激素除了內(nèi)源性的,還有人工合成的。
生理劑量糖皮質(zhì)激素在體內(nèi)作用廣泛,不僅為糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝的調(diào)控所必需,且具有調(diào)節(jié)鉀、鈉和水代謝的作用,對維持機體內(nèi)外環(huán)境平衡起重要作用。
藥理劑量糖皮質(zhì)激素主要有抗炎、免疫抑制、抗過敏、抗毒素和抗休克等作用。
早在1929年,研究發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素可用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,1946年時默克公司首次合成了糖皮質(zhì)激素。之后經(jīng)過長時間的研究發(fā)展,時至今日,糖皮質(zhì)激素已廣泛用于免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病的治療。
常見的藥品有醋酸潑尼松片(強的松)、注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉、丙酸氟替卡松氣霧劑、倍他米松軟膏、妥布霉素地塞米松眼膏等,是醫(yī)生治療相關(guān)疾病的重要武器。
糖皮質(zhì)激素的作用機制
① 基因效應(yīng)
糖皮質(zhì)激素與靶細(xì)胞內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體(G-R)相結(jié)合,通過影響基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生藥理作用。特點是起效較慢。
② 非基因效應(yīng)
是在數(shù)秒到數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)的快速效應(yīng),包括(1)不通過受體介導(dǎo),對細(xì)胞膜的特異直接作用;(2)通過膜結(jié)合的G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)產(chǎn)生作用;(3)通過細(xì)胞質(zhì)蛋白的相互作用,發(fā)揮快速抗炎效應(yīng),影響炎癥級聯(lián)反應(yīng),降低神經(jīng)沖動的發(fā)送,減輕損傷和抗痛覺過敏。
③ 總效應(yīng)
基因效應(yīng)和非基因效應(yīng)之和。
糖皮質(zhì)激素的分類
① 按照來源不同,可將糖皮質(zhì)激素分為內(nèi)源性和外源性。
② 按照作用時間長短,可將糖皮質(zhì)激素分為短效、中效、長效。
注:抗炎強度以氫化可的松(定為1.0)作為標(biāo)準(zhǔn)。
③ 按照給藥途徑可將糖皮質(zhì)激素分為:口服,注射,吸入及外用糖皮質(zhì)激素。
糖皮質(zhì)激素的給藥劑量與療程
各種糖皮質(zhì)激素的藥效學(xué)和人體藥代動力學(xué)特點不同,因此各有不同的臨床適應(yīng)證,應(yīng)根據(jù)不同疾病和各種糖皮質(zhì)激素的特點正確選用糖皮質(zhì)激素品種。
給藥劑量:生理劑量和藥理劑量的糖皮質(zhì)激素具有不同的作用,應(yīng)按不同治療目的選擇劑量。一般認(rèn)為給藥劑量(以潑尼松為例)可分為以下幾種情況:
療程:不同疾病使用糖皮質(zhì)激素療程不同,一般可分為以下幾種情況:
① 沖擊治療:使用一般≤5天
大部分適用于危重患者的搶救,如重度感染、中毒性休克、過敏性休克等。激素使用期間必須配合其他有效治療措施,沖擊治療因療程短可迅速停藥,若無效可在短時間內(nèi)重復(fù)應(yīng)用。
② 短程治療:使用一般<1個月
適用于應(yīng)激性治療,或感染及變態(tài)反應(yīng)類疾病所致的機體嚴(yán)重器質(zhì)性損傷,如結(jié)核性腦膜炎及胸膜炎、剝脫性皮炎或器官移植急性排斥反應(yīng)等。配合其他有效治療措施,停藥時須逐漸減量以至停藥。
③ 中程治療:使用一般<3個月
適用于病程較長且多器官受累性疾病,如風(fēng)濕熱等。治療劑量起效后減至維持量,逐漸遞減直至停藥。
④ 長程治療:使用一般>3個月
適用于預(yù)防和治療器官移植后排斥反應(yīng)及反復(fù)發(fā)作的多器官受累的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎病綜合征等。可采用每日或隔日給藥,逐步減量至最低有效維持劑量,停藥前需逐步過渡到隔日療法。
⑤ 替代治療
(1)長程替代方案,適用于原發(fā)或繼發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥;(2)應(yīng)急替代方案,適用于急性腎上腺皮質(zhì)功能不全及腎上腺危象;(3)抑制替代方案,適用于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥。
糖皮質(zhì)激素的全身不良反應(yīng)及應(yīng)對辦法
為避免糖皮質(zhì)激素(GCs)的不良反應(yīng),急性疾病主張短期用藥,并盡量使用作用時間較短的藥物,只在慢性疾病才長期用藥。一般而言,GCs所有的不良反應(yīng)均是時間和劑量依賴的。
GCs可對多個器官系統(tǒng)造成不良反應(yīng),如下圖:
藥師叮囑
1、嚴(yán)格遵醫(yī)囑,規(guī)范用藥,不得自行增減藥量。糖皮質(zhì)激素的減量應(yīng)在結(jié)合病情的前提下個體化處理,特別是長期使用時,不能突然停藥或減量過快。
2、糖皮質(zhì)激素的分泌呈相應(yīng)的晝夜規(guī)律,故長期或大量使用時,建議晨起7-8點將一日量一次服用。
3、藥物使用期間嚴(yán)密監(jiān)測相關(guān)不良反應(yīng),定期復(fù)診。特別是長期或全身性使用糖皮質(zhì)激素時,可引發(fā)感染、血脂血壓異常、骨質(zhì)疏松、消化性潰瘍等,需加強監(jiān)測,及時治療。
4、注意糖皮質(zhì)激素與其它藥物的相互作用,如肝藥酶誘導(dǎo)劑(抗癲癇藥苯妥英鈉,抗菌藥利福平等)、肝藥酶抑制劑(紅霉素等)、排鉀利尿藥(噻嗪類,呋塞類)、非甾體消炎藥等藥物。
5、特殊人群用藥:(1)妊娠期:嚴(yán)格按照指征,選用合理的治療方法,權(quán)衡利弊,在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥;(2)哺乳期:哺乳期婦女接受中等劑量、中程治療方案的糖皮質(zhì)激素時不應(yīng)哺乳;(3)兒童:在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥,注意密切監(jiān)測糖皮質(zhì)激素對患兒生長和發(fā)育的影響。
糖皮質(zhì)激素是臨床應(yīng)用十分廣泛的一種抗炎、止痛、抗過敏藥物,更是治療哮喘、休克、喉頭水腫等的急救藥物。只要科學(xué)、規(guī)范的合理使用糖皮質(zhì)激素,避免和減少不良反應(yīng),就能保障患者的用藥安全,那么它還那樣可怕嗎?!
(作者:陳丹:陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科藥師 審核專家:臧雷:陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科主管藥師)